Ingressando no primeiro ano como residentes, Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens e Alex Karev agora têm seus próprios internos para monitorar. Meredith, a estrela da série, continua com sua enrolation com McDreamy. Desde que sua madrasta morreu e o pai cortou relações, a vida da protagonista não anda nada fácil... Meredith ainda terá problema em aceitar a presença de Lexie Grey, sua meio-irmã. A loira até irá ajudar a morena com sua primeira paciente, mas sem qualquer boa vontade.
