Com história ambientada no sul dos Estados Unidos dois anos antes da Guerra Civil, Django (Jamie Foxx) é um escravo com histórico brutal. Ele se junta ao caçador de recompensas alemão, Dr. King Schultz (Christoph Waltz) para caçar criminosos pelo sul dos EUA. Os dois vão ao resgate de Broomhilda (Kerry Washington), esposa de Django perdida para o tráfico de escravos.

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A busca acaba levando-os até Calvin Candie (Leonardo DiCaprio), o proprietário de "Candyland", uma fazenda onde os escravos lutam entre si por esporte.

Walton Goggins, Samuel L. Jackson, Anthony LaPaglia também estão no elenco.

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